糖尿病は全世界で約2 億人が罹患する代謝性疾患であり、今後ますます罹患者が増えることが予測されている。そのため、その治療薬の開発が重要であると考えられるが、汎用されている薬剤は低血糖など重篤な副作用が多く、真に実用的とは言えない。近年、新たな糖尿病治療薬の標的としてインクレチンホルモンが注目されている。その代表であるグルカゴン様ペプチド-1（ GLP-1）は膵臓β 細胞よりインスリンの分泌を促進する作用を持つが、血中でジペプチジルペプチダーゼ4（ DPP4） により即座に加水分解を受け不活性化される。従って、DPP4 阻害剤が血中インスリン濃度を高め、2 型糖尿病治療薬として有効であると考えられる。多くのDPP4 阻害剤が開発され期待が寄せられているが、我々は開発段階のスクリーニングに着目した。

　本研究では、DPP4 阻害剤スクリーニングの感度・信頼性を高める手法の開発を行った。通常のスクリーニングは吸光法や蛍光法を利用して行われるが、感度の低さや蛍光性夾雑物の存在により多くの擬陽性・擬陰性が生じ効率的とは言えない。そこで、我々は時間分解蛍光測定法（ TRF）に着目し感度の向上を試みた。TRFは蛍光寿命の長いランタノイド錯体を用いて、その蛍光のみを選択的に検出する手法である（ 図）。実際、DPP4 活性を検出する時間分解蛍光プローブを開発し、従来の蛍光プローブと比較を行うと、検出感度の点および蛍光性夾雑物存在下での信頼性の点で優れていることが確かめられた。また、約4000検体を用いたDPP4 阻害剤スクリーニングを行った結果、新たな阻害剤骨格の発見にも成功した。本手法はPP4に限らず多くのプロテアーゼに応用可能であり、高感度スクリーニング系の構築が期待できる。

　私の研究室には、病棟勤務をしながら、研究を行っている医学部出身の大学院生がいます。研究発表会などでの彼の発言内容を聞くと、私たちの多くは、細胞、分子といったミクロな視点での議論を中心としてしまうのに対し、彼は、疾患とむすびつけて、どういった状況でそのシグナルの異常が個体において影響を及ぼしうるかというマクロな視点での意見を提供してくれます。日々、有意義なことと感じていました。今回のリトリートでは、こうした医学と薬学の交流がより大きな規模で行われたということで、非常に充実していたと感じています。また、医学と薬学の融合ということでしたが、実際は、薬学という一分野においてでさえも、分子生物学 および生化学の研究分野と有機化学や化合物スクリーニングなどの研究分野との交流はなかなか難しかったと思います。今回のリトリートでは、有機化学の教室の方々の研究も垣間みることができ、ターゲットの発見と創薬とのつながりが、より現実のものとして実感できたと思います。リトリートの魅力の一つは、同年代の大学院生たちも、男性女性を問わず、数多く参加しているので、こうした異分野間の交流が、学生同士の間でも活発に行えるところだと思います。分野が違うからこそ、逆に各々が自分の研究についてより良いアピール方法を考えたり、異分野の視点からの意見でより広い視野で自分の研究を見つめ直したりすることもできたと思います。

　2日目には、海外の著名な先生方のご講演を聴く機会が設けられており、リスニングに四苦八苦しながらも、充実した時間を過ごすことができました。特に、今回の招待演者の一人でありました、染色体分配の研究分野で活躍されているDon W. Cleveland 博士と食事をする機会にめぐまれました。海外のビッグラボの研究の推進力のすごさを感じるとともに、留学を通して、身を持って経験したいという気持ちが高まりました。

　どの研究分野も、研究が進んでいくにつれ、それぞれ細かな専門知識が必要となってきますが、こうした機会に交流することによって、より広い視野において、自分の研究の位置やその発展のさせかた、今後の自分の方向性を考えることができたと感じています。