生きる神経細胞の中で区画化された「死の酵素」の活性化 嗅覚神経において「非」細胞死性のカスパーゼの活性化を可能とする分子機構 研究成果

神経系は細胞の入れ替わりをともなわずに機能的な変化を遂げることができます。これまで、細胞死実行因子として有名なシステインプロテアーゼであるカスパーゼは、細胞死を誘導することなく、神経機能の調節をはじめとする多様な細胞生理機能を制御することが報告されていました。しかし、なぜカスパーゼが細胞を殺すことなく「非」細胞死性に活性化し、その他の機能を発揮できるのか、その分子機構は未だ明らかではありませんでした。
今回、東京大学大学院薬学系研究科遺伝学教室の村本雅哉大学院生(研究当時)、花輪望未大学院生(研究当時)、三浦正幸教授(研究当時)、篠田夏樹助教による研究グループは、広島大学の奥村美紗子准教授、千原崇裕教授と共同で、細胞死実行因子であるカスパーゼの「非」細胞死性の活性化を可能とする分子機構を明らかにしました。
本研究成果は、他の「非」細胞死性のカスパーゼの活性化が関与する現象の分子機構を考察する上での重要な土台をなします。また、今後細胞内部の一部でカスパーゼ活性を操作する手法の開発を通じて、神経細胞を殺すことなく神経機能を可逆的に変容させる新たな方法論の開発にも繋がりうる発見です。
今回、東京大学大学院薬学系研究科遺伝学教室の村本雅哉大学院生(研究当時)、花輪望未大学院生(研究当時)、三浦正幸教授(研究当時)、篠田夏樹助教による研究グループは、広島大学の奥村美紗子准教授、千原崇裕教授と共同で、細胞死実行因子であるカスパーゼの「非」細胞死性の活性化を可能とする分子機構を明らかにしました。
本研究成果は、他の「非」細胞死性のカスパーゼの活性化が関与する現象の分子機構を考察する上での重要な土台をなします。また、今後細胞内部の一部でカスパーゼ活性を操作する手法の開発を通じて、神経細胞を殺すことなく神経機能を可逆的に変容させる新たな方法論の開発にも繋がりうる発見です。
論文情報
Masaya Muramoto †, Nozomi Hanawa †, Misako Okumura, Takahiro Chihara, Masayuki Miura *, and Natsuki Shinoda *(†:同等貢献、*:責任著者), "Executioner caspase is proximal to Fasciclin 3 which facilitates non-lethal activation in Drosophila olfactory receptor neurons," eLife: 2025年6月17日, doi:https://doi.org/10.7554/eLife.99650.
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