大事な物質を維持するための“隠れた消費抑制機構” 見かけの安定に潜む代謝産物制御メカニズムの解明 研究成果

　東京大学大学院薬学系研究科の樫尾宗志朗 助教（研究当時）と三浦正幸 教授（研究当時）は、栄養不足や代謝産物の産生阻害といった厳しい環境下でも、生命維持に不可欠な代謝物質「S-アデノシルメチオニン（SAM）」の量を安定して保つ仕組みを明らかにしました。
　生体分子の変化を網羅的に捉える近年の生命科学において、重要だからこそ安定している「見かけ上変化がない因子」は、見落とされがちです。本研究では、飢餓状態においても安定に存在するSAMに着目しました。ショウジョウバエの脂肪体（哺乳類の肝臓や脂肪組織に相当）を用い、プロテオミクスやRNAiスクリーニングによる解析を行った結果、SAMを消費する酵素グリシンN-メチルトランスフェラーゼ（Gnmt）が、飢餓時に細胞核内のユビキチン・プロテアソームシステム（UPS）で分解されることを発見しました。これによりSAMの過剰消費が抑えられ、代謝の恒常性が維持されていることが分かりました。
　本研究成果は、SAM代謝の生体制御、代謝破綻が関与する老化やがん、栄養障害の理解を深め、新たな治療法の探索基盤となることが期待されます。