接触スポーツなどによる反復的な軽度頭部外傷は、認知症で見られる凝集体タンパク質の広がりを加速させる ヒトの頭部外傷を再現するマウスモデルによる慢性外傷性脳症の研究 研究成果
東京大学大学院薬学系研究科の木村妙子助教(研究当時:東京都医学総合研究所 認知症プロジェクト所属)、富田泰輔教授、東京都医学総合研究所の長谷川成人副所長・臨床医科学研究分野長、東京都立大学の久永眞市名誉教授らの研究グループは、ヒトの頭部外傷を再現する CHIMERA 装置を用いて、軽度の頭部外傷の反復(repetitive mild traumatic brain injury; rmTBI)がタウ病理に及ぼす影響を詳細に解析しました。その結果、タウ病理を有するタウ遺伝子導入マウスでは、rmTBI によりタウ病理の指標であるリン酸化タウが増加し、脳内での病理の拡大・伝播が促進されることが明らかになりました。特に、タウ線維を脳内に接種するタウ伝播実験では、rmTBI によって接種部位から遠隔部位である大脳皮質へと病理が広がる現象が確認され、繰り返される軽度外傷がタウ病理の進行を加速させることが初めて実証されました。これらの成果は、アルツハイマー病や慢性外傷性脳症など、タウ蓄積を特徴とする神経変性疾患の悪化因子を理解するうえで重要な知見を提供します。また、スポーツ活動や転倒リスクの高い高齢者など、日常的に軽度の頭部衝撃を受ける可能性のある人々において、病態の発症・進行予防という観点からも大きな意味を持ちます。
本研究成果は、脳外傷によりタウ病理が悪化するメカニズム解明に寄与するだけでなく、アルツハイマー病を含むタウオパチーに対する新たな治療法開発にもつながることが期待されます。
本研究成果は、脳外傷によりタウ病理が悪化するメカニズム解明に寄与するだけでなく、アルツハイマー病を含むタウオパチーに対する新たな治療法開発にもつながることが期待されます。
論文情報
Taeko Kimura, Masami Masuda-Suzukake, Masashi Hashimoto, Kazunari Sekiyama, Fuyuki Kametani,Taisuke Tomita, Hirofumi Aoyagi, Shin-ichi Hisanaga, and Masato Hasegawa, "Repetitive mild traumatic brain injury with the Closed-Head Impact Model of Engineered Rotational Acceleration (CHIMERA) promotes tau pathology in tau transgenic mice and its propagation in brains injected with tau fibrils," Acta Neuropathologica Communications: 2026年1月8日, doi:10.1186/s40478-025-02177-8.
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